A Moderna a közelmúltban bejelentette, hogy mRNS-oltóanyagát, az mRESVIA-t (mRNS{0}}) az FDA jóváhagyta az RSV-fertőzés és az akut légúti megbetegedések megelőzésére 60 éves vagy annál idősebb felnőtteknél, és ez a világ első RSV-vírusa. mRNS típusú vakcina.
Ezt megelőzően 2, 60 év feletti felnőttek számára készült RSV vakcina került jóváhagyásra világszerte, a GSK Arexvy és a Pfizer Abrysvo vakcinája.
Az mRNS-vakcinák hivatalosan is belépnek az RSV arénájába, három lábon járó versenyt alkotva a mélységig – ki lesz a legnagyobb nyertes?
01
Az RSV vakcina shuffle.
Ki kerül a csúcsra?
Jelenleg négy RSV vakcina van világszerte jóváhagyva, amelyek közül három 60 éves és idősebb felnőttek számára javasolt. Az mRESVIA hatékonysága kedvező a fennmaradó kettőhöz képest.
mRESVIA
A pre-F glikoproteinekhez fuzionált mRNS-szekvenciákból álló F-glikoprotein szükséges a fertőzéshez, és segíti a vírus bejutását a gazdasejtbe. A bejuttatási rendszerhez az mRESVIA lipid nanorészecskéket (LNP) használ, ugyanazt, mint a Moderna COVID{2}} vakcináját.
Az FDA jóváhagyása az mRESVIA forgalomba hozatalára elsősorban a 3. fázisú klinikai adatokon alapult, amelyek azt mutatták, hogy az mRESVIA 83,7%-ban volt hatékony az RSV alsó légúti betegség (LRTD) ellen. További hosszú távú adatok azt mutatták, hogy a vakcina tartós védelmet nyújtott az átlagos 8,6 hónapos követési időszak alatt.
A biztonság szempontjából nem volt súlyos mellékhatás, a fő nemkívánatos események az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom, fáradtság, fejfájás, izomfájdalom és ízületi fájdalom.
Arexvy
2023 májusában az FDA jóváhagyta az Arexvy-t, a világ első RSV-oltását, és a klinikai adatok azt mutatták, hogy az Arexvy-t kapó alanyok jelentősen, 82,6%-kal csökkentették az RSV-vel összefüggő LRTD kockázatát.
Abrysvo
2023 júniusában az FDA jóváhagyta a Pfizer RSV Abrysvo vakcinát, amely klinikai adatok azt mutatják, hogy az Abrysvo-t kapó alanyok jelentősen, 66,7%-kal csökkentették az RSV-vel összefüggő LRTD kockázatát.
A célpopuláció tekintetében az mRESVIA versenyben van az Arexvyvel és az Abrysvóval, amelyek mindegyike 60 éves vagy annál idősebb felnőttek számára javasolt. Az mRESVIA-nak, mint „későn érkezőnek”, le kell győznie riválisait a hatékonyság vagy az ár tekintetében, ami jobban elősegíti a piacra jutást.
A hatékonyság tekintetében az mRESVIA, az Arexvy és az Abrysvo jelentősen, 83,7%-kal, 82,6%-kal, 66,7%-kal csökkentette az RSV-vel összefüggő LRTD kockázatát. Az mRESVIA hatékonyságát tekintve nem maradt el az Arexvy-től és az Abrysvótól.
Ami az árat illeti, a jelenleg jóváhagyott Arexvy és Abrysvo adagonkénti ára 198,396 dollár, illetve 219,72 dollár, így félő, hogy az mRESVIA-t körülbelül ugyanennyi áron fogják árazni, és ha az ár túl magas, az nem kedvez a gyógyszernek. behatolni a piacra.
A Moderna a GSK-val és a Pfizerrel fej-fej mellett halad, a GlaxoSmithKline Arexvy-je 1,2 milliárd fontot, azaz körülbelül 1,5 milliárd dollárt ért el eddig, míg a Pfizer Abrysvo-ja körülbelül 1,03 milliárd dollárt ért el.
02
Az új gyerek az oltóblokkon.
Sok területre lépve
A Pharmaceutical Intelligence szerint jelenleg 158 mRNS-hez kapcsolódó vakcina és gyógyszer van fejlesztés alatt világszerte, amelyek közül 1 az NDA stádiumában, 15 a 3. klinikai fázisban, 47 a 2. klinikai fázisban, 54 pedig az 1. klinikai fázisban van. IND stádiumban, 35 pedig preklinikai stádiumban van.
Terápiás területeket tekintve a fertőző betegségeket, légúti betegségeket, ritka betegségeket, onkológiát, anyagcserezavarokat, örökletes betegségeket, gyomor-bélrendszeri betegségeket, gyulladásokat és bőrgyógyászatot stb., amelyek közül a fertőző betegségek, légúti betegségek, ritka betegségek a legkutatottabbak. területeken.
1. táblázat NDA és klinikai fázis 3 mRNS vakcinák és gyógyszerek
Forrás: PharmaSmart Data
Az egyik csúcspont az mRNS{0}}, amelyet a Moderna és a Merck Sharp & Dohme közösen fejlesztett ki. Az mRNS-4157 egy innovatív mRNS-oltás melanoma és szolid daganatok ellen. Az mRNS-4157 specifikus T-sejtes választ hoz létre, amely felismer és megtámad egy adott rákos sejtet, így végső soron megelőzi és kezeli a daganatot.
Az ASCO 2023 rendezvényen a Moderna és a Merck Sharp & Dohme bejelentette a pembrolizumab monoterápiás csoportban, valamint az mRNS-4157 vakcina és pembrolizumab kombinációs csoportban végzett mRNS-4157 klinikai vizsgálatának eredményeit, amely 18 hónapig tartott. kimutatták, hogy a relapszusmentes túlélés 62,2% volt a monoterápiás csoportban és 78,6% a kombinációs csoportban. . A távoli metasztázismentes túlélés esetében ez 76,8% volt a monoterápiás csoportban és 91,8% a kombinációs csoportban. A kísérlet eredményei azt mutatták, hogy az mRNS{14}} vakcina és a pembrolizumab kombinációja jelentősen javíthatja a betegek kiújulásmentes és távoli metasztázismentes túlélését.
A klinikai vizsgálat eredményei alapján az mRNS{0}} vakcinát „áttörést jelentő” minősítést kapott az amerikai FDA, és ha sikeresen forgalomba kerül, minden bizonnyal jelentős áttörést jelent az onkológia területén.
03
Nobel-díjas technológia.
Az mRNS vakcinák feltűnést keltenek
Az idő hőssé teszi, és a tomboló COVID{0}} járvány volt az, ami az mRNS-oltóanyagot sikeressé tette, és természetes, hogy az mRNS-oltás a vakcinakör legújabb termékévé válhat, mert egy szempontból jelentős előnye van. vagy egy másik.
A COVID{0}} járvány kezdetén a tudósok és a vállalatok gyorsan elkezdték kutatni a vírus célba juttatásának módját, és megállapították, hogy az mRNS-oltások különösen hatékonyak. Azóta több cég is sikeresen kifejlesztett mRNS-oltóanyagot, mint például a Moderna mRNS-1273, a BioNTech és a Pfizer Fubitide, valamint a Shiyao első hazai gyártású mRNS-oltóanyaga, a SYS6006, amelyek mindegyike jelentős szerepet játszott a járvány kitörésében. Katharine Kauriko és Drew Weissman végül a 2023-as Fiziológiai Orvostudományi Díjjal jutalmazták az mRNS-vakcinák területén végzett munkájukért.
Melyek pontosan az mRNS vakcinák előnyei?
(1) Rövid K+F ciklus az mRNS vakcinákhoz: A hagyományos vakcinákkal összehasonlítva az mRNS vakcináknak csak az antigénszekvenciát kell kicserélniük az érett technológiai platformon, így a K+F ciklus rövidebb. Mivel a szekvencia gyorsan beállítható, az mRNS vakcina hatékonyan tud reagálni a vírusmutációkra, például a COVID-19 vírus mutációinak felgyorsulására a késői stádiumban, de az mRNS vakcina gyorsan beállítható a mutációs szekvenciához;
(2) A szelekciós szekvenciák széles skálája: elméletileg bármilyen fehérjévé alakítható antigén szekvencia kiválasztható, így az alkalmazási kör is szélesebb és a potenciál is hatalmasabb;
(3) Nagy hatékonyság: az mRNS vakcinák önadjuváns tulajdonságokkal rendelkeznek, ezért erősebb immunogenitást és nagyobb hatékonyságot mutatnak;
(4) Gyors előállítás: A hagyományos vakcinák gyártási ciklusa körülbelül fél év, míg az mRNS vakcinák csak körülbelül 40 nap alatt állíthatók elő.
Az mRNS vakcina új módszert teremtett a vakcinák előállítására. Az mRNS vakcinák gyorsabban állíthatók elő, mint a hagyományos vakcinák, és rugalmasabban reagálnak a vírusmutációkra, egyszerűen a szekvencia módosításával. Ezért jobban és gyorsabban tudnak reagálni a vírusos támadásokra.
Természetesen feltörekvő technológiaként az mRNS vakcináknak is vannak kutatási és fejlesztési nehézségei, a kulcs az mRNS biztonságos és hatékony eljuttatása a szervezetbe, vagyis a megfelelő bejuttatási rendszer kiválasztása a kulcs, a jelenlegi lipid nanorészecskék általánosan használt szállítási rendszer.
Az mRNS vakcinának legalább három fő akadályon kell keresztülmennie ahhoz, hogy eljuthasson a szervezetbe, azaz az extracelluláris gáton, az endoszomális menekülésen és az intracelluláris immunitáson, és csak e három akadály sikeres leküzdése után fejti ki hatását a szervezetben az mRNS vakcina.
(1) Extracelluláris gát: az első akadály az extracelluláris gát, mivel az mRNS-t az extracelluláris szérum enzimei könnyen lebontják, így az egyetlen módja annak, hogy megvédjük a degradációtól, az mRNS kapszulázása.
(2) Endoszómális szökés: A célsejthez érve az mRNS-t hordozó hordozó általában endocitózis formájában bejut a citoplazmába. A bejutást követően az mRNS-nek „el kell menekülnie” a vezikulákból, hogy hatékony legyen, ezért az endoszómális menekülés döntő fontosságú az mRNS vakcinák számára.
(3) Intracelluláris immunizálás: Az mRNS vakcinák jó önadjuvánsként működhetnek, mivel aktiválják a különböző citokineket, hogy elősegítsék a sejtes vagy humorális válaszokat az mRNS-immunizálást követően. Az intracelluláris immunizálás azonban korlátozhatja az mRNS-ek szerepét is, mivel képes lebontani őket, mielőtt terápiásán hasznos fehérjékké alakulnának át.
A szállítási probléma sikeres megoldása után olyan kihívásokkal is szembe kell nézni, mint a biztonság, a hatékonyság és a termelés növelése.
Például, ami a biztonságot illeti, az mRNS-vakcinák összetevőinek összetettsége, valamint a formulázási és előállítási folyamatok nehézségei miatt e területek bármelyikén felmerülő problémák problémákhoz vezethetnek a gyógyszer biztonságosságával kapcsolatban. Ezenkívül az alkalmazott adagolórendszert is meg kell vizsgálni toxicitás szempontjából.
Végül az mRNS-vakcinák előállításának egyik nehézsége a megnövelt termelés, például az mRNS és a lipid keveredése, aminek biztosítania kell az mRNS sikeres kapszulázását. Ezen túlmenően, mivel az mRNS-vakcina az utóbbi években feltörekvő technológia, viszonylag kevés a tapasztalat a léptéknövelő gyártás terén. Végül nehézkes az alapanyag-ellátás, és a méretnövelési folyamat optimalizálása is korlátozza az mRNS-vakcinák előállítását.
Ha a fenti problémák megoldódnak, úgy vélik, hogy az mRNS-oltások új áttörést jelentenek.
04
Záró megjegyzések
Összességében, bár az mRNS-vakcinák széles körű alkalmazási kilátásokkal rendelkeznek a fertőző betegségek, daganatok és más területeken, az mRNS-vakcinák jelenlegi kutatása és fejlesztése még mindig megoldásra vár. A bejuttatási technológia, a formulázási folyamat és a gyártási folyamatok folyamatos optimalizálásával az mRNS vakcinák nagyobb szerepet fognak játszani az emberi egészségben.
